昨日，美國食品藥品監督管理局(FDA)宣布日本制藥公司衛材和渤健聯合開發的阿爾茨海默?。ˋD）新藥Leqembi（lecanemab）已由加速批準轉為傳統批準。
Leqembi是一種抗β淀粉樣蛋白(Aβ)單克隆抗體，能夠選擇性結合以中和消除可溶性、有毒的淀粉樣蛋白-β(Aβ)聚集體（原纖維），而這些聚集體被認為有助于AD中的神經退行性過程。
值得一提的是，Leqembi是第一個獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病抗體治療藥物，這也是第一個有望通過醫療保險獲得廣泛覆蓋的此類藥物。
Leqembi在今年1月份獲得FDA的加速批準，其依據是2期數據（NCT01767311）顯示該抗體藥物清除了阿爾茨海默病患者大腦中的β淀粉樣斑塊。該替代終點表明該藥物可能正在發揮作用。
基于替代終點的加速批準使藥物更快上市，但也要求公司在更大的患者群體中進行額外的驗證性研究，以進一步證明藥物的安全性和有效性。Leqembi的3期臨床試驗（NCT03887455）是該藥物的驗證性研究，即Clarity AD研究。
Clarity AD研究完整結果已在2022年阿爾茨海默病臨床試驗 (CTAD) 會議上公布，并于2022年11月29日同時發表在同行評審醫學雜志《新英格蘭醫學雜志》上。
完全批準的基礎是基于來自安慰劑對照的第3期試驗的數據，結果顯示：與接受安慰劑的患者相比，在18個月的時間里，接受該藥物治療的患者的臨床衰退減少了27%。早在6個月時就觀察到臨床癡呆評分總和(CDR-SB)具有高度統計學意義的變化。
此外，與安慰劑相比，所有關鍵次要終點均有統計學意義的改善(P<0.001)，包括腦中淀粉樣蛋白水平的變化(通過淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描測量)、AD評估量表-認知亞量表14(-1.44[95%CI，-2.27，-0.61])、AD綜合評分(-0.050[95%CI，-0.074，-0.027)和AD合作研究-輕度認知障礙日常生活活動量表(2.0[95%CI，1.2-2.8])。
至于安全性，治療中報告的最常見不良反應包括輸液相關反應、頭痛。試驗中報告的副作用還包括淀粉樣蛋白相關的成像異常（ARIA），這是一種潛在致命的腫脹和出血并發癥，是淀粉樣蛋白靶向抗體藥物的已知副作用。Leqembi最初的藥物標簽包含有關ARIA的警告。黑框警告還指出，攜帶APOE4的患者患ARIA的風險較高，APOE4是一種會增加患阿爾茨海默病風險的基因。
雖然在lecanemab組出現兩例因為大腦出血導致的死亡和一例與潛在腦血管事件和嚴重ARIA相關的死亡，但是由于其它合并癥（例如腦內淀粉樣血管病，CAA），以及其它同時所接受療法的影響，難于確認lecanemab在這些死亡中的確切作用。目前lecanemab的處方標簽和患者用藥指南包括對高風險患者的使用警告，并建議增加對像頭痛這類警訊的監測和觀察。然而，FDA不認為這些潛在嚴重甚至致命的腦出血風險足夠高到排除這類患者使用lecanemab。FDA表示，像CAA這樣的病癥在阿爾茨海默病患者中相對常見，因此，目前將lecanemab與這類安全風險聯系在一起仍為時過早。不過在FDA報告后的問答環節中，一些小組成員的評論暗示他們更傾向lecanemab應有更嚴格的標簽或限制，以進一步保護那些具潛在高風險產生嚴重腦出血的患者。
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